Эндотелиальная дисфункция и ее роль в патогенезе хронических гломерулонефритов и ХБП

К.в.н. Роман-А. Леонард, практикующий ветеринарный врач, руководитель Центра ветеринарной нефрологии и урологии, президент Российской Научно-практической Ассоциации Ветеринарных Нефрологов и Урологов (НАВНУ)

E-mail: vetnefro@mail.ru

Введение

Хронические гломерулонефриты (ХГН) широко распространены среди домашних животных во всем мире. У кошек они встречаются значительно чаще, чем у собак, и являются превалирующей причиной развития хронической почечной недостаточности (ХПН) и хронической болезни почек (ХБП).

ХГН — это группа этиологически разнородных воспалительных заболеваний, характеризующихся первоначальным (у собак) или даже пожизненным (у кошек) иммуноопосредованным поражением клубочкового аппарата почки с последующим активным вовлечением в патологический процесс тубуло-интерстиции. ХГН может быть как исходом острого, так и первично-хроническим, если этиопатогенетическое воздействие слабо выражено, но продолжительно по времени. При ХГН всегда наблюдается двустороннее поражение почек.

ХГН характеризуются непрерывным прогрессированием, даже если этиологический фактор давно элиминирован из организма, и рано или поздно приводят к склерозированию почечной паренхимы.

К особой форме ХГН относится диабетическая нефропатия (ДН). Она является следствием процессов гиперфильтрации в гломерулах, вызванных избытком глюкозы и продуктов ее метаболизма на фильтрационный аппарат почки.

Одним из ведущих патогенетических факторов развития всех форм ХГН, возникающим в ответ на повреждение фильтрационного барьера, является эндотелиальная дисфункция (ЭД) первичной микрокапиллярной сети почек, приводящая к:

- нарушению релаксационных свойств афферентных (приносящих) и эфферентных (выносящих) артериол клубочка;

- инициации и поддержанию эндотелиальными клетками микрокапиллярных петель клубочка процессов воспалительной пролиферации и фатальной репарации, а также усилению их вазоконстрикционной, протромбогенной, проатерогенной[1] и оксидативной активности (11, 15, 16) .

Названные процессы при большинстве форм ГН протекают непропорционально интенсивно поражению, негативно влияют на гломерулярную гемодинамику и не способны восстановить структурную целостность поврежденных участков. Со временем они сами становятся причиной дальнейшего прогрессирования заболевания и его хронизации.

Отличительной особенностью патогенеза ХГН у собак является то, что на смену инициирующей роли иммунноопосредованного воспаления достаточно быстро приходят другие механизмы прогрессирования: гиперфильтрация, воспалительная пролиферация, фатальная репарация, склерозировние и т.д. У кошек, по не вполне понятным на сегодняшний день причинам, аутоиммунные и гипериммунные механизмы в патогенезе ХГН сохраняются в той или иной степени на протяжении практически всего почечного континуума. Это является причиной того, что ХГН с выходом в ХБП являются наиболее частой причиной гибели кошек, не достигших физиологической старости.

На сегодняшний день ХГН — это неизлечимые патологии, рано или поздно проводящие к развитию ХПН и ХБП. Корректно подобранное нефропротективное лечение может значительно замедлить скорость течения патологических изменений, но пока не способно купировать их полностью. Не последняя роль в этом принадлежит необратимости патологических процессов, инициированных ЭД.

Кровоснабжение почек и роль их «эндокринного дерева» в норме и при патологии

Почки — это парный орган, важнейшим структурообразующим и функциональным элементом которого являются микрокапиллярные сосуды. Микроциркуляция крови не только обеспечивает их жизнедеятельность, но и является неотъемлемым звеном в процессе мочеобразования. Совокупность афферентных и эфферентных артериол (сосуды мышечного типа) и сосудистых петель клубочка образует первичную микрокапиллярную сеть почки, а артериоллы и венулы, оплетающие канальцы, — вторичную, или перитубулярную. До 25% крови от сердечного выброса (лучше не кровоснабжается даже миокард, находящийся в состоянии максимальной стимуляции) проходит через сосуды этого относительно небольшого парного органа.

Особое строение микрокапиллярных петель клубочка позволяет им фильтровать первичную мочу. А афферентные и эфферентные артериолы, меняя диаметр своего просвета, способны эффективно поддерживать достаточное для этого процесса внутриклубочковое давление в широком диапазоне системного[2]. Кроме того, совокупность прямых артериол и венул юкстамедуллярных (также называемых длинными или околомозговыми) нефронов может играть роль шунта, пропускающего избыток крови при излишнем кровенаполнении почек.

В регуляции внутрипочечного кровотока важнейшая роль принадлежит эндотелию, выстилающему первичную микрокапиллярную сеть почек (в клубочковых капиллярах может содержаться до 1/3 сосудистого эндотелия организма). Этот монослой клеток не только наделен барьерными свойствами, но и несет важнейшую функцию по поддержанию тонуса и структуры сосудов, сохранению локального гомеостаза и пролиферации клеток сосудистой стенки. Он также синтезирует огромное количество биологически активных веществ (БАВ), играющих первостепенную роль не только в гемодинамике, но и в иммунных реакциях и процессах репарации. Фенестрированный (окончатый) эндотелий капилляров клубочка также является неотъемлемой частью фильтрационного барьера почки.

Почки являются одним из органов, наиболее чувствительных к повреждению эндотелиальных клеток. ЭД является универсальной характеристикой, свойственной как пролиферативным, так и непролиферативным формам ХГН. Хотя степень этих поражений различна и зависит от морфологического варианта нефропатии. Та или иная степень ЭД сохраняется даже в периоды ремиссии ХГН у собак[3].

К основным факторам, активирующим эндотелиальные клетки почечных сосудов, относится скорость кровотока, уровень кровяного давления, тромбоцитарные факторы (серотонин, аденозиндифосфат, тромбин), циркулирующие и/или внутристеночные нейрогормоны (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, эндотелины, брадикинин, ангиотензин II (АТ II), а также водно-электролитный состав крови и мочи. В норме эндотелий способен аутокринными, паракринными и эндокринными способами эффективно поддерживать баланс между:

- вазоконстрикционными и вазоделатирующими факторами в зависимости от водно-электролитного состава крови и системного кровяного давления;

- тромбообразованием и тромболизисом, а также адгезией и дезагрегацией тромбоцитов в зависимости от целостности сосудистой стенки;

- пролиферативными и антипролиферативными процессами;

- воспалительными и противовоспалительными факторами;

- прооксидантными и оксидантными системами.

Фенестрированный эндотелий, кроме того, регулирует процессы мочеобразования, влияя на уровень проницаемости сосудистых петель клубочков.

Таким образом, эндотелий можно назвать рецепторно-эффекторным органом, реагирующим на различные физико-химические и нейрогуморальные стимулы, возникающие как внутри сосудов, так и приходящие извне (таблица 1). А нарушение баланса между перечисленными функциями эндотелия является значимым фактором инициации и/или поддержания течения патологических процессов в первичной микрокапиллярной сети почек и приводит к частичному или полному исключению гломурулы, а затем и всего нефрона из процессов мочеобразования.

Таблица 1. Функции и свойства эндотелия

Высвобождение вазодилятирующих субстанций	Эндотелиальная изоформа оксида азота (eNOS), эндотелиальный фактор релаксации (ЭФР), простагландин Е₂(Pg Е₂), простагландин I₂(Pg I₂), брадикинин, натрийуретического пептида С-типа, эндотелиальный гиперполяризующий фактор.
Высвобождение вазоконстрикционных субстанций	Эндотелин-1 (Et-1) (обладает сосудосуживающими свойствами, в 10 раз превышающими таковые у АТ II; также этот пептид вызывает стимуляцию всех фаз гемостаза, начиная с агрегации тромбоцитов и заканчивая образованием красного тромба, и стимулирует процессы пролиферации), тромбоксан А₂ (TxA₂), простагландин Н₂(PgH₂), Ат II, изопростаны, 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота, супероксидный радикал (O₂).
Антикоагуляционные (препятствие свертыванию крови) и фибринолитические свойства и факторы	1. Отрицательный заряд поверхности (такой же, как у тромбоцитов, что препятствует их адгезии), синтез NO, ЭФР, Pg Е₂, Pg I₂, тканевого активатора плазминогена (tissue plasminogen activator (tPA или PLAT). 2. Экспрессия на поверхности клеток тромбомодулина (интегральный мембранный белок, рецептор тромбина, участвующий в системе антикоагуляции; этот коэнзим активно ограничивает и регулирует свертывание крови), гепариноподобных гликозаминогликанов и антитромбина III (синтезируется в основном в сосудистом эндотелии и клетках печени).
Синтез и экспрессия прокоагулянтных факторов	Тромбин, ингибитор активатора плазминогена-1, фактор фон Виллебранда (ФВ).
Иммунные свойства	1. Представление антигенов иммунокомпетентным клеткам. 2. Секреция провоспалительных цитокинов: интерлейкинов 1, 18 (IL-1 , IL-18) (медиаторы воспаления, в т.ч. аутоиммунного и Т-клеточного иммунитета), фактора некроза опухоли (ФНО, tumor necrosis factor ( TNF) и интерлейкина 6 (IL 6) (может выступать в роли про- или противовоспалительного цитокина в зависимости от ситуации). 3. Экспрессия на поверхности белков-хемоаттрактантов моноцитов-1 (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1), молекул адгезии (VCAM-1 (васкулярная молекула клеточной адгезии 1, мascular cell adhesion molecule 1), ICAM-1 (молекула межклеточной адгезии (Inter-Cellular Adhesion Molecule 1, также называемая «кластер дифференцировки 54», Cluster of Differentiation 54, CD54) и селектинов.
Ферментативные свойства	Экспрессия на поверхности АПФ (физиологичное количество АТ II, синтезируемого при помощи этого фермента, воздействуя на свои рецепторы первого типа, поддерживает необходимый тонус сосудов, а на рецепторы второго типа — вызывает их вазодилятацию) и протеинкиназы С.
Регуляция роста гладкомышечных клеток (ГМК)	Секреция эндотелиального фактора роста (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) и гепариноподобных ингибиторов роста.
Регуляция уровня факторов роста	Эндотелиального фактора роста, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста фибробластов, гепариноподобного ингибитора роста, а также АТ II, обладающего прямым пролиферативным действием на клетки клубочка.

На начальном этапе первичнохронического ГН о степени ЭД можно судить по следующим маркерам: повышение уровней Et-1, сывороточного NO, циркулирующего ФВ (цФВ), ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), снижение уровней VCAM-1, гомоцистеина, тромбомодуллина, а также по появлению альбуминурии. Хотя степень вовлеченности этих маркеров в ЭД при различных ХГН может быть и не одинакова. На этапе протеинурии (и уж тем более воспалительного осадка мочи, а также при ХБП и всех формах острого ГН) определение маркеров ЭД нерационально (развитие нефропатии в этих случаях невозможно без выраженной ЭД).

С точки зрения патогенеза ГН, важнейшими свойствами эндотелия первичной микрокапиллярной сети почек является контроль над:

- тонусом афферентной и эфферентной артериол и активностью ренин-анигиотензин-альдостероновой системой (РААС) через экспрессию на поверхности ангиотензи-превращающего фермента (АПФ);

- воспалением и продукцией воспалительных сигнальных молекул;

- реологическими свойствами крови (в т.ч. антикоагуляционными и фибринолитическими процессами);

- процессами репарации (типичными и атипичными) сосудистой стенки при ее повреждении;

- пролиферацией мышечного слоя стенки афферентных и эфферентных артериол и базальной мембраны капиллярных петель;

- адгезией лейкоцитов и тромбоцитов;

- системой L-аргинин — оксида азота.

При повреждении стенки капиллярных петель клубочка, какого бы происхождения оно ни было, эндотелий первичной микрокапиллярной сети почек активно начинает продуцировать и/или высвобождать мощнейшие вазоконстрикторы, агреганты и коагулянты (см. таблицу 1) и инициирует процессы репарации сосудистой стенки.

Эти микроваскулярные реакции, хотя и имеют в целом важный биологический смысл и служат для сохранения гомеостаза организма, но, возникая и развиваясь в сосудистых петлях клубочка[4], приводят к крайне негативным последствиям — внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации (2). В последующем на степень процессов, инициированных ЭД, начинают влиять и многие гормональные факторы, в частности: предсердный натрийутретический пептид, релаксирующий фактор, связанный с эндотелием (endothelial-derived relaxing factor), простагландины, тромбоксаны, кинины, циклооксигеназа-2, протеинкиназа C-b (3, 4, 5).

Хроническая ЭД, разумеется, приводит к угнетению противовоспалительных, антипролиферативных и вазодилатационных свойств эндотелия. Так, например, значительно снижаются уровень экспрессия эндотелиальной NO-синтетазы и синтез самого NO (в т.ч. из-за увеличения уровня провоспалительного цитокина — ФНО), обусловленные хроническим снижением скорости кровотока и извращением ответа сосудов на «напряжение сдвига», и другие физиологичные стимулы. На поверхности эндотелия увеличивается количество свободных радикалов, инактивирующих NO и ЭФР, а также нарушается его рецепторный аппарат (например, снижается чувствительность мускариновых рецепторов эндотелия к вазодилатационным сигналам).

Существенным следствием ЭД является и хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Дело в том, что львиная доля всего объема РААС приходится на органы и ткани (т.н. тканевой компонент РААС) и только около 10% — на плазму крови (плазматический компонент РААС). Основная часть тканевого компонента РААС сосредоточена в эндотелии сосудов (в т.ч. ангиотензин-превращающего фермента (АПФ[5]). Именно поэтому гиперактивация РААС — это непременный атрибут эндотелиальной дисфункции, а значит, и большинства ГН. А контроль над уровнем активности РААС является неотъемлемой частью нефропотективной терапии.

Также нужно отметить, что важнейшие компоненты РААС — АТ II и альдостерон — не только обладают вазоконстрикционным, гипертензивным и гиперволемическим эффектами, но и оказывают провоспалительное и пролиферативное (прямое и опосредованное) действие на резидентные клетки клубочка. Последнее проявляется (гистоморфологически) в виде гиперклеточности и гипертрофии гломерулы и значимо усугубляет нарушения гемодинамики в клубочке, вызванные ЭД, или даже может привести к полному прекращению кровотока в нем.

Внутриклубочковая гипертензия и ее роль в дебюте хронических ГН

Непосредственной механической причиной внутриклубочковой гипертензии является выраженная вазоконстрикция эфферентной артериолы гломерулы на фоне нормального тонуса или даже дилатации приносящей. Определенную роль в этом процессе могут играть и клетки мезангия[6], способные под воздействием веществ, обладающих вазоконстрикционными свойствами (в т.ч. и АТ II), уменьшать площадь капиллярных петель.

Прессорное воздействие внутриклубочковой гипертензии оказывает негативное влияние на стенки фильтрационного барьера и приводит к повышению проницаемости базальных мембран и щелевых диафрагм (расположенных между цитоподиями подоцитов) эндотелия капилляров клубочков сначала для альбуминов, а затем и для крупных белковых молекул — глобулинов. Итогом этого являются не только выраженная ЭД, но и процессы, крайне негативно отражающиеся на функционировании нефрона в целом. Во-первых, избыточное количество белка попадает в первичную мочу. Вследствие чего возникает белковая интоксикация канальцевого эпителия, приводящая к уменьшению или даже полному истощению энергетических запасов образующих его клеток. Дело в том, что реабсорбция необходимых для жизнедеятельности организма веществ (в первую очередь белков) является приоритетной для канальцевого эпителия. И осуществлять это процесс он будет даже в ущерб собственным потребностям в энергии. В итоге развивается дистрофия и атрофия эпителия канальцев, а в последующем и склероз его базальной мембраны. Также резко снижается способность канальцевого аппарата к концентрации мочи.

Во-вторых, белки и липиды (порозность фильтрационного барьера для них также возрастает) начинают откладываться в межкапиллярном пространстве, стимулируя пролиферацию и гипертрофию клеток мезангия (уже и без того спровоцированную хроническим персистированием в них циркулирующих иммунных комплексов) и расслоение капиллярных петель. Гистоморфологически эти процессы описываются как гиперклеточность, гипертрофия и дольчатость (лапчатость) клубочка. Также белковые депозиты сегментарного («полулуния») или циркулярного вида могут откладываться под капсулой Боумена-Шумлянского (фото 1,2,3). Все это приводит к механическому сжатию как капиллярных петель, так и окклюзии клубочка в целом, нарушает трофику этих и близлежащих ренальных структур и существенно ограничивает процессы фильтрации мочи.

Т.о. гломерулярная гиперфильтрация сама по себе является значимым фактором патогенеза ХГН и стремительно провоцирует появление следующего этапа в их течении — стадии снижения СКФ.

Механизмы патогенеза нефропатий на этапе снижения СКФ. Фатальная репарация

Механизмы прогрессирования ХГН на этапе снижения СКФ является многофакторными и включают в себя все системы гемостаза, а также изменения в почечной, внутриклубочковой и, возможно, системной гемодинамики с вовлечением в процесс большого числа вазоактивных веществ, продуцируемых как в самой почке (фенестрированным эндотелием, юкстагомерулярным аппаратом), так и поступающих из других частей организма.

Под их воздействием происходит выраженное сужение как эфферентной, так и афферентной артериолы клубочка, инициируются и поддерживаются процессы агрегации тромбоцитов и тромбообразования. Почти все резидентные клетки гломерулы (за исключением подоцитов) начинают интенсивно гипертрофироваться и/или пролифирировать. Эти процессы дополнительно повреждают целостность и нормальную проницаемость фильтрационного барьера и еще больше активируют вазоконстрикционные механизмы эндотелия. СКФ продолжает прогрессирующе снижаться.

Не последнюю роль в патогенезе ГН играют и мезангиальные клетки. Они способны к фагоцитозу корпускулярных частиц, включая коллоиды, макромолекулы и иммунные комплексы, а также к интенсивному синтезу компонентов мезангиального матрикса (располагающегося между капиллярными петлями). Эти клетки принимают активное участие (часто непропорционально активное) в защитных реакциях при гломерулярных заболеваниях как иммунной, так и неиммунной природы. В ответ на повреждающие факторы они могут синтезировать многочисленные медиаторы воспалительных реакций, включая цитокины, а также ростовые факторы, определяющие необратимость и фатальность дальнейших пролиферативных и репаративных процессов в гломеруле.

Также нужно особо подчеркнуть то, что гломерулярные и мезангиальные реакции на повреждение чаще всего избыточны и становятся основным фактором прогрессирования и поддержания процесса в состоянии circulus vitiosus[7]. И к определенному моменту преобладающими процессами в клубочках становятся процессы склерозирования, которые носят для них необратимый характер. Кроме того, уже на этапе протеинурии тубулярный, а позже и тубуло-интерстициальный компоненты начинают вносить в прогрессирование почечной недостаточности даже более весомый вклад, чем собственно гломерулярный.

Особенностью ХГН у собак является то, что не столько первичный повреждающий фактор (к моменту снижения СКФ уже, как правило, полностью элиминированный из организма), сколько разнообразие и интенсивность гломерулярных реакций, а также активность воспалительных и противовоспалительных факторов почки определяют интенсивность и характер его развития.

У кошек ситуация осложняется тем, что первичный повреждающий фактор (различные вирусные АГ), инициирующий каскад реакций, в конечном итоге приводящих к повреждению фильтрационного барьера и к ЭД, в течение всей жизни постоянно присутствует в организме в достаточно высоких титрах. Этим же обстоятельством можно объяснить также то, что у кошек при ХГН корковый слой почки значительно интенсивнее инфильтрируется агранулоцитами[8], чем у собак (фото 4). Моноциты и лимфоциты, привлекающиеся для утилизации ЦИКов и продуктов деградации структурных элементов паренхимы, также привносят в область поражения большое количество воспалительных сигнальных молекул (в основном провоспалительных цитокинов) и тем самым значительно усугубляют течение нефропатии. Это также является одной из причин того, что ХГН с выходом в ХБП гораздо чаще диагностируются у кошек, чем у собак.

Таким образом, для многих форм ХГН важнейшим первичным повреждающим фактором являются процессы иммунного (ауто- или гипериммунного), приводящие в конечном итоге к нарушению целостности фильтрационного барьера почки. Это в свою очередь запускает процессы репарации (инициатором или, по крайней мере, важнейшим участником которых является фенестрированный эндотелий), идентичные для любых других сосудов в организме, с активным вовлечением в них всех кровесвертывающих систем и факторов организма. Но проблема заключается в том, что механизмы восстановления целостности, характерные для сосудистой системы в целом и призванные купировать кровопотерю, в капиллярных петлях клубочка приводят к необратимому исключению части фильтрационного барьера из мочеобразования и при достаточной распространенности процесса могут приобретать для почки роковой характер.

Ситуация усугубляется еще и тем, что перечисленные процессы неразрывно связаны с извращением механизмов регуляции воспаления из-за:

- хронической гиперактивации системы гемостаза в результате длительного (у собак) или даже постоянного (у кошек) микротромбообразования и, как следствие, микронекротизирования в капиллярных петлях;

- выраженной (особенно у кошек) агранулоцитарной инфильтрацией коркового слоя и интенсивной адгезии лимфоцитов и тромбоцитов к поврежденным участкам фильтрационного барьера;

- воспалительной пролиферацией и гипертрофией мезангиоцитов и накоплением мезангиального матрикса.

Все это приводит к тому, что изначально защитный механизм ограничения очага повреждения приобретает вид разлитой воспалительной пролиферации, а распространение повреждения гломерулярных, а затем и почечных структур в целом начинает носить неконтролируемый и неуклонно прогрессирующий характер.

Поэтому хроническая гиперактивация системы гемостаза и процессы репарации в капиллярных петлях клубочка, умноженные на неконтролируемую воспалительную пролиферацию и приводящие в итоге к исключению части или даже всего нефрона (из-за выраженного тубулоинтерстициального компонента) из мочеобразования, могут быть названы процессами фатальной репарации почечной паренхимы. Финальным этапом фатальной репарации является гломеруло- и нефросклероз (схема 1).

Ситуация усугубляется еще и тем, что колоссальные компенсаторные возможности почек длительное время не позволяют проявляться большинству нефропатий клинически и диагностируются у животных в подавляющем числе случаев только на азотемическом этапе почечного континуума[9], когда этиопатогенетическое лечение невозможно, а симптоматическая и/или заместительная терапия не способны значимо повлиять на качество жизни пациентов и их хозяев.

Диабетическая нефропатия

Ведущим этиопатогенетическим механизмом при диабетической нефропатии (ДН) у собак и кошек является ситуация, при которой почки вынуждены метаболизировать и экскретировать значительно большее количество продуктов обмена веществ, чем это физиологически определено. У человека само по себе наличие сахарного диабета увеличивает вероятность необратимого ухудшения функции почек в 12 раз. У животных ситуация может значительно осложняться еще и тем, что эффективный контроль нормального уровня глюкозы в крови часто бывает затруднен. А следует учитывать, что не столько гипергликемия сама по себе, сколько резкие колебания ее уровня (даже до нормальных значений) и являются наиболее значимым фактором в патогенезе диабетической нефропатии. В дальнейшем прогрессировании ДН имеют ключевое значение следующие механизмы:

- внутриклубочковая гипертензия и, как следствие, гиперфильтрация, возникающие в результате резкого расширения афферентной артериолы (под воздействием избытков глюкозы, глюкагона, простациклиниа и оксида азота), при одновременном спазме выносящей (за счет активации локально-почечного синтеза АТ II, эндотелина -1 и катехоламинов);

- дисфункция фенестрированного эндотелия и продукция им вазодилятаторов.

Исследования, проведенные на лабораторных животных, позволили доказать, что прежде всего гемодинамические, а не метаболические нарушения инициируют развитие ДН. (6, 7). Течение ДН значительно усугубляется и прямым токсическим воздействием продуктов гликозилирования на канальцевый аппарат (которое особенно возрастает при колебании уровня гликемии), а также протеинурией, являющейся прямым следствием гиперфильтрации. Все это вызывает снижение, и даже полное истощение, энергетических запасов клеток канальцевого эпителия и их последующую дистрофию и атрофию.

Таким образом, ДН можно рассматривать как модель чистого гиперфильтрационного ХГН, при котором создаются условия для реализации действия механизмов, приобретающих значение в дальнейшем- ЭД и прогрессирующий тубуло-интерстициальный нефрит. Поэтому у животных с диагнозом СД важнейшим лечебным мероприятием, после нормализации уровня глюкозы (инсулино- и диетотерапия), может быть названа нефропротективная терапия, направленная на стабилизацию СКФ и замедление процессов фатальной репарации в клубочках. Своевременное и адекватное лечение ДН необходимо уже и потому, что именно это осложнение является очень частой причиной гибели животных с СД.

Заключение

Эндотелий первичной микрокапиллярной сети играет важнейшую роль не только в поддержании внутреннего гомеостаза почек, но и осуществляет и/или регулирует большое число их функций. Также сегодня можно с уверенностью сказать, что он является обязательным участником иммуновоспалительных, воспалительно-гемостатических и гормонально-гемодинамических механизмов прогрессирования как ХГН, так и большинства других нефропатий. Поэтому коррекция его работы должна являться неотъемлемой частью нефропротективной стратегии.